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Inhalador de dosis medida
El objetivo es evaluar la viabilidad y la seguridad de la administración en aerosol del inhibidor de la topoisomerasa I, 9-nitrocamptotecina, en una formulación liposomal, y recomendar una dosis para un ensayo de fase II para un programa de tratamiento diario de 8 semanas.
Los pacientes con cáncer de pulmón primario o metastásico recibieron 9-nitrocamptotecina liposomal en aerosol durante 5 días consecutivos a la semana durante 1, 2, 4 o 6 semanas, seguidas de 2 semanas de descanso para determinar su viabilidad. En la parte de la fase I, la dosis se aumentó gradualmente desde 6,7 hasta 26,6 microg/kg/día de lunes a viernes durante 8 semanas, seguidas de 2 semanas de descanso.
Veinticinco pacientes recibieron el tratamiento. La media del volumen espiratorio forzado en 1 segundo para todos los pacientes fue del 85% de lo previsto. Una toxicidad limitante de la dosis fue la faringitis química observada después de 1 semana en 2 de 2 pacientes con 26,6 micro g/kg/día. Con 20,0 micro g/kg/día, se observó fatiga de grado 2 y 3 que provocó una reducción de la dosis después de 4 semanas en 2 de 4 pacientes. Los efectos tóxicos de grado 2 incluyeron náuseas/vómitos (9 pacientes), tos e irritación bronquial (6 pacientes), fatiga (5 pacientes), anemia (4 pacientes), neutropenia (2 pacientes), anorexia (1 paciente) y erupción cutánea alrededor de la máscara facial (1 paciente). La 9-Nitro-20(S)-camptotecina (9NC) se absorbió sistémicamente. Se observaron remisiones parciales en 2 pacientes con cáncer de útero y se produjo una estabilización en 3 pacientes con cáncer de pulmón primario.
Máquina nebulizadora
Tratamientos farmacológicosEl grupo O se subdividió para recibir los siguientes tratamientos nebulizados; control con vehículo (V) (D-PBS/0,17% tween 80), fluticasona (F) (6 mg/ml), salmeterol (S) (3 mg/ml) o la combinación de salmeterol (3 mg/ml) y fluticasona (FS) (6 mg/ml) (GlaxoSmithKline Middlesex, Reino Unido). Los fármacos se administraron una vez al día durante 20 minutos utilizando la misma disposición del nebulizador descrita anteriormente en la sección del modelo de OVA en los días 19-27 y los datos se recogieron en el día 28 (24 horas después de la última dosis).Mecánica pulmonarLos ratones fueron anestesiados con pentobarbital (90 mg/kg), traqueostomizados y ventilados con aire ambiente a un ritmo de 200 respiraciones por minuto con un volumen corriente de 0,25 ml y una presión positiva al final de la espiración de 3 cm H2O (flexiVent, Scireq, Montreal). Los ratones recibieron 2 suspiros limitados a una presión de 25 cm H2O. A continuación, se realizaron dos mediciones de referencia de la impedancia de entrada respiratoria (Z
), seguidas de pruebas de metacolina nebulizada (control salino y metacolina a 3,125, 12,5 y 50 mg/ml). La metacolina se nebulizó durante 40 segundos con la línea inspiratoria del ventilador conectada a través de un nebulizador (Beetle-Neb Ultrasonic Nebulizer Drive Medical Design and Manufacturing Port Washington, NY) utilizando un volumen tidal de 0,8 ml con una tasa ajustada para proporcionar la misma ventilación por minuto que la ventilación de referencia.La resistencia newtoniana (R
El mejor nebulizador para la fibrosis quística
Se determinó la seguridad y tolerabilidad del ácido clavulánico de amoxicilina nebulizado en pacientes con EPOC estable y durante exacerbaciones graves de la EPOC. Nueve pacientes con EPOC estable recibieron dosis que iban desde 50:10 mg hasta 300:60 mg de ácido clavulánico de amoxicilina y ocho pacientes hospitalizados por una exacerbación de EPOC recibieron dosis fijas de 200/40 mg dos veces al día. La seguridad se evaluó mediante espirometría antes y después de la inhalación. La tolerabilidad se evaluó mediante un cuestionario. Se analizaron muestras de plasma y esputo expectorado para determinar el contenido de amoxicilina.
Diecisiete pacientes fueron sometidos a un total de 100 nebulizaciones con amoxicilina ácido clavulánico. En este estudio de seguridad y tolerabilidad no se observaron deterioros clínicamente relevantes en el VEF1. El ácido clavulánico de amoxicilina nebulizado produce concentraciones en el esputo muy por encima de la Concentración Mínima Inhibidora del 90% para los potenciales microorganismos patógenos, con bajas concentraciones en el compartimento central (baja exposición sistémica).
Basándose en la espirometría y en los efectos secundarios notificados, la inhalación de amoxicilina clavulánica nebulizada parece ser segura y bien tolerada, tanto en pacientes estables con EPOC como en aquellos que experimentan una exacerbación grave. Los niveles de amoxicilina fueron adecuados.
Nebulizador
El proceso de nebulización convierte el aire en nanoburbujas, que transportan la mezcla [agua + producto funcional], creando una atmósfera homogénea.La superficie de las nanoburbujas se introduce en las fibras, poniéndolas en contacto con los productos de acabado.
Este equipo puede conectarse a una lavadora/secadora convencional El diámetro de las nanoburbujas es inferior a 200 nm para aumentar su dilución en el agua y tener una gran superficie de contacto. Se puede conseguir un importante ahorro, no sólo en términos de productos químicos, energía y agua utilizados, sino también en términos de aguas residuales producidas.